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在2025年5月7日，中山年夜 学的一个研究 团队在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上颁发 了题为《莱迪希细胞中酮体生成受损推动睾丸朽迈》的研究 报告。这项研究 聚焦于酮体生成在睾丸间质细胞老化历程 中的作用，并提出了经由历程 补充特定酮体来缓解这一历程 的可能性。

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研究 者们对比了差异年岁段小鼠睾丸的生理 状态 ，发现随着年岁增长 ，睾丸间质细胞中编码酮生成症结 酶Hmgcs2的基因表达显著下降 。进一步分析 表白 ，在年青 小鼠睾丸中，酮体如β-羟基丁酸和乙酰乙酸的浓度明显高于老年个体 。这意味着酮体可能在保持 睾丸健康方面饰演重要角色 。

经由历程 对2个月、8个月、16个月及24个月年夜 的小鼠睾丸举办 SA-β-gal染色实验，研究 人员不雅 察到，从8个月开始，睾丸间质细胞中朽迈标志物SA-β-gal阳性细胞数量显著增长。这表白 与其他范例的睾丸细胞相比，间质细胞更轻易履历朽迈历程 。

借助生物信息学对象 ，研究 团队辨认出Hmgcs2作为睾丸间质细胞朽迈的症结 调控因子之一。实验验证证实，老龄小鼠睾丸间质细胞内的生酮相关酶Acat、Hmgcs2及Hmgcl的表达量显著低于年青 个体 。此外，老年睾丸内酮体程度亦较低，提示 生酮本领减弱可能是导致睾丸朽迈的原因之一。

接下来，研究 人员构建了特异性敲除Hmgcs2的小鼠模子，发现即使在年青 小鼠中，这种操纵也会导致睾丸提前朽迈。然而，当给这些小鼠补充β-羟基丁酸后，不雅 察到了明显的逆转效果——不仅减轻了间质细胞的朽迈程度，还促进了睾酮的合成，进而改善了整体睾丸功能 。

深刻 探讨 其背后的分子机制，研究 指出，β-羟基丁酸可经由历程 促进组蛋白 乙酰化来上调Foxo3a的表达，从而起到抗朽迈的作用。Foxo3a作为一种重要的转录因子，到场调治多种细胞保护机制，包括抗氧化应激反响 等。

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综上所述，该研究 表白 睾丸间质细胞是睾丸中最轻易受到朽迈影响的部门，而Hmgcs2基因的功能 停滞则是导致这一征象的重要因素。更重要的是，经由历程 增强酮体生成或直接补充酮体，大概能够有用延缓甚至逆转睾丸的老化历程，为未来开发新型抗朽迈疗法供给 了新的思绪。

这项研究 不仅加深了我们对睾丸朽迈机制的理解，也为摸索 基于代谢干涉 的生殖健康保护 策略开发了新路径。未来的工作可能会会集在如何将这些实验室发现转化为临床应用，以资助那些面临生殖健康题目的人群。

参考

Liu, Congyuan, et al. "Impaired ketogenesis in Leydig Cells drives testicular aging." Nature Communications 16.1 (2025): 1-19.